咸豐9年(1859)郭德剛與洪保祿兩位神父抵達打狗，象徵天主教正式在臺開教，同年郭神父以茅草建蓋房舍作為臨時傳教所，之後又陸續改建，而於同治元年(1862)改建聖堂後，於翌年更名為「玫瑰聖母堂」。

昭和3年(1928)，李安斯神父又籌備改建，翌年正式施工，而完工於昭和6年(1931)，為臺灣最大主教座堂。
建築造型仿造歐洲哥德式教堂風格，並混合部分羅馬風格，整體呈現厚重、向上垂直發展的線條，內部以七對柱子分成中殿及兩側通廊，通廊之上還有夾層，而兩側夾層及天花板以交叉拱筋構成，聖壇則以八角環形處理。正門上方有清代奉旨碑，左右兩側有教宗、樞機主教的牧徽，其亦名列亞洲三大聖堂(教宗祝聖之聖殿)之一。
民國84年(1995)再度重修，惟仍保留外觀，樣式仍仿昭和6年(1931)原始造型，內部木構造則改以鋼材。

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